USP1(泛素特异性蛋白酶1)通过调控Fanconi贫血通路参与DNA交叉链接修复,抑制USP1可显著提高BRCA1/2缺陷肿瘤细胞对PARPi的敏感性。
目前多款USP1小分子抑制剂已进入临床I/II期试验,在铂类与PARP抑制剂耐药的卵巢癌、乳腺癌患者中显示初步疗效。
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未来USP1抑制剂有望与PARPi、ATR抑制剂组成联合方案,成为HR缺陷型肿瘤合成致死策略的重要组成部分。
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